Noticia importante

 

POSIBLE TRATAMIENTO PARA LAS ENFERMEDADES

CARDIACAS CAUSADAS POR LA DISTROFIA

MUSCULAR DE DUCHENNE

 

*La FDA evalúa un producto celular basado en los descubrimientos del doctor Eduardo Marbán

 

 

A Catherine Jayasuriya le parecía extraño que su hijo de entonces 6 años, Dusty Brandom, pareciera caerse más a menudo que otros niños y no pudiera seguir el ritmo de sus hermanos. Ese año, 1998, Jayasuriya llevó a Dusty a varios médicos, uno de los cuales le diagnosticó distrofia muscular de Duchenne, una enfermedad genética que debilita progresivamente los músculos y no tiene cura.

Los niños con Duchenne suelen perder la capacidad de caminar a los 12 años y mueren muy jóvenes, normalmente porque su corazón se debilita tanto que ya no puede bombear sangre.

«Cuando descubrimos que tenía distrofia muscular de Duchenne, me sentí como si se me hubiera caído el cielo encima. Era mi mundo», cuenta Jayasuriya desde su casa de Newport Beach (California), donde vive con su marido y Dusty.

La enfermedad de Duchenne tiene su origen en una mutación del cromosoma X y afecta sobre todo a los hombres. Jayasuriya estaba decidida a encontrar un posible tratamiento para su hijo y los aproximadamente 20 mil niños a los que se diagnostica Duchenne cada año en todo el mundo.

Jayasuriya leyó un artículo de 2011 en The Economist que describía cómo el doctor Eduardo Marbán, director ejecutivo del Smidt Heart Institute de Cedars-Sinai, estaba estudiando cómo las células madre cardiacas podrían reparar el daño cardiaco. Se le ocurrió solicitar una reunión con Marbán y ambos forjaron una amistad basada en una misión.

En 2013 Jayasuriya recaudó 150 mil dólares a través de su organización, Coalition Duchenne, para financiar la investigación preliminar. Ahora, a sus 32 años, Dusty podría beneficiarse de una terapia celular creada a partir de la investigación que Marbán ha llevado a cabo durante décadas y que su madre ayudó a financiar.

La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) está evaluando deramiocel, un producto celular basado en las investigaciones de Marbán. Si se aprueba, deramiocel sería el primer tratamiento para el daño cardiaco que suele causar la muerte a los jóvenes con distrofia muscular de Duchenne.

 

                   DETERIORO CARDIACO

 

Los niños con Duchenne muestran primero problemas para caminar o mover los brazos. Su deterioro cardíaco no es evidente hasta que el corazón está a punto de fallar.

«El corazón se está convirtiendo en cuero dentro de su pecho», señala Marbán. «No son conscientes de ello hasta que son mucho mayores porque el corazón tiene cierta reserva, pero acaba siendo la insuficiencia cardiaca la causa de la mayoría de las muertes por Duchenne».

Marban presenta su trabajo en un taller virtual sobre terapias celulares organizado por la FDA el 25 de febrero. El taller fue abierto al público. La presentación de Marban forma parte de una mesa redonda de cuatro científicos titulada «Terapias celulares para indicaciones especializadas: Perspectivas clínicas y orientaciones futuras».

   Comienza investigación: Hace más de 20 años, Marbán se interesó por el potencial de las células madre pluripotentes, que pueden convertirse en casi cualquier célula del cuerpo, para reprogramar células cardiacas y generar un pulso eléctrico en personas con ritmos cardiacos anormales: un marcapasos biológico. Sin embargo, dada su propensión a migrar y crear tumores, estas células madre no estaban preparadas para ensayos clínicos. Marbán y sus colegas se dedicaron entonces a aislar del corazón humano adulto un tipo especial de célula capaz de reparar el tejido dañado.

«El dogma en aquel momento era que una vez que el corazón se lesiona, es permanente y no se recupera», afirma Marbán.

En su laboratorio, entonces en la Universidad Johns Hopkins, Marbán desarrolló una técnica, a partir de una pequeña biopsia de corazón humano, que permitía a las células cardiacas autoensamblarse en grupos microscópicos llamados cardiosferas. Él y su equipo cultivaron las cardiosferas para que se disociaran en células derivadas de cardiosferas o CDC. Las CDC podían cultivarse en un laboratorio y devolverse al paciente de cuyo corazón se habían extraído.

Cuando Marbán se incorporó a Cedars-Sinai en 2007 como primer director del Instituto del Corazón Smidt, empezó a traducir su trabajo básico sobre los CDC en estudios terapéuticos en pacientes. Los ensayos clínicos demostraron que los pacientes con infarto de miocardio que recibieron infusiones de sus propios CDC en el corazón recuperaron en cierta medida el músculo cardiaco sano. Curiosamente, investigaciones adicionales revelaron que no eran las propias células las que realizaban la reparación.

Ahmed Ibrahim, PhD, MPH, en su momento estudiante de doctorado en el laboratorio de Marbán y ahora profesor adjunto de Cardiología en el Cedars-Sinai, descubrió que las CDC segregan unas gotitas de grasa llamadas exosomas. Estos exosomas están llenos de moléculas que favorecen la reparación del corazón. Esta revelación significó que, en lugar de hacer una biopsia del corazón de un paciente, cultivar las células e inyectarlas en el mismo paciente un mes después, los investigadores podrían utilizar corazones de donantes para preparar miles de dosis de CDC que podrían estar disponibles «de inmediato». Los corazones de donantes suelen donarse para trasplantes, pero pueden utilizarse para investigación si por razones técnicas no pueden emplearse para un receptor adecuado.

   Duchenne y enfermedades cardiacas: Jayasuriya despertó el interés de Marbán por la cardiopatía de Duchenne. Empezó a estudiar los efectos de los CDC en ratones de laboratorio con un defecto genético similar al de los pacientes con Duchenne. Trabajando con Marbán, el Profesor Adjunto del Smidt Heart Institute Dr. Russell Rogers, descubrió que los CDC funcionaban bien en ratones con Duchenne cuando se administraban por vía intravenosa, lo que llevó a ensayos clínicos en pacientes con Duchenne. La investigación verificó que los CDC podían mejorar la función cardiaca y muscular en niños y hombres jóvenes con Duchenne.

La empresa de biotecnología Capricor Therapeutics licenció la tecnología de Marbán y realizó ensayos clínicos adicionales que llevaron a la empresa a solicitar la aprobación de la FDA de los CDC, ahora conocidos como deramiocel, en diciembre de 2024. Si se aprueba deramiocel, los pacientes con Duchenne podrían recibir una infusión intravenosa de la terapia cada tres meses.

«Nuestra esperanza es que esta terapia ralentice de forma significativa la progresión de la enfermedad y prolongue la vida de los pacientes», afirma Marbán.

Los investigadores del grupo del laboratorio de Marbán continúan estudiando qué hace potentes a los exosomas de los CDC.

«Los CDC funcionan segregando vesículas diminutas repletas de material genético», afirmó Rogers. «Estamos estudiando la posibilidad de que parte de este material genético sea eficaz cuando se administra solo».

Para Dusty, que ha vivido más que la mayoría de las personas con Duchenne, la terapia potencial es una oportunidad de salvar su corazón. 

«Es una gran noticia para las personas mayores con Duchenne como yo», dijo. «Esto podría marcar una verdadera diferencia y repercutir en mi vida».

Jayasuriya dijo que la aprobación cambiaría las reglas del juego. Anima a los padres de niños con una enfermedad rara como la Duchenne a no perder la esperanza.

«Puede que haya algo que funcione para otra enfermedad que pueda funcionar para la enfermedad que tiene tu hijo», dijo. «Nunca se sabe. No hay reglas».