¿QUÉ SON LAS CÉLULAS MADRE “INVISIBLES”?

 

 

Científica de Cedars-Sinai explica cómo creó células que el sistema inmunitario no ve, abriendo una posible solución contra el rechazo de órganos en pacientes trasplantados.

Cedars-Sinai es un centro líder en trasplantes, con resultados para los pacientes que cumplen o superan sistemáticamente las medias nacionales. Sin embargo, un reto constante es la necesidad de suprimir el sistema inmunitario de los pacientes trasplantados para evitar que su organismo rechace el trasplante.

La ingeniería genética para evitar el rechazo se ha considerado durante mucho tiempo el «santo grial» de los trasplantes, y los últimos avances científicos sugieren que esta meta está cada vez más cerca.

La doctora Sonja Schrepfer, que recientemente se incorporó a la Junta de Gobernadores del Instituto de Medicina Regenerativa y al Departamento de Cirugía Jim y Eleanor Randall de Cedars-Sinai, es pionera y líder en el desarrollo de «células hipoinmunes», diseñadas para evitar el rechazo de trasplantes.

Schrepfer es autora de un artículo publicado en la revista especializada Cell Stem Cell en el que se analizan los avances y los retos que plantea el desarrollo de terapias en las que células generadas a partir de un individuo se trasplantan a otro. Schrepfer conversó con el Newsroom de Cedars-Sinai sobre esta tecnología emergente.

     ¿Cómo llegó a estudiar las células madre?: Empecé mi carrera en medicina en 2002, atendiendo a receptores de trasplantes de corazón y pulmón. Ver morir a pacientes por rechazo o complicaciones graves de la inmunosupresión me resultaba frustrante y decidí centrar mi carrera en desarrollar estrategias para evitar el rechazo inmunitario sin fármacos inmunosupresores. Como los órganos son grupos de grandes cantidades de células, me centré en la ingeniería de células individuales, las células madre, como primer paso.

     ¿Cuál es su enfoque para crear células madre hipoinmunes?: Mi método utiliza la ingeniería genética para hacer que las células madre sean invisibles al sistema inmunitario. La naturaleza tiene un mecanismo para ello, y el embarazo es el ejemplo clásico. La mitad de las proteínas celulares de un feto en desarrollo se heredan del padre y son extrañas a la madre. Las células fetales utilizan mecanismos hipoinmunitarios para evitar el ataque del sistema inmunitario de la madre.

El estudio de estos mecanismos me llevó a idear nuestra estrategia actual. A lo largo de más de una década he conseguido, mediante la edición del genoma, diseñar células madre invisibles para el sistema inmunitario. La ventaja de diseñar células madre hipoinmunes es que, cuando proliferan y crean nuevas células, éstas también son hipoinmunes.

     ¿Es usted la primera persona en crear células madre hipoinmunes?: Fui la primera en utilizar la edición de genes hipoinmunes, y probablemente sea justo decir que la palabra «hipoinmune» surgió de mí. Fui la primera en publicar sobre este tema y estoy encantada de ver que ahora lo utilizan muchos equipos, aunque emplean enfoques diferentes. Las células que crean evaden la detección inmunitaria, lo que significa que el sistema inmunitario huésped no las reconoce como extrañas y no las ataca.

Otras estrategias, denominadas de tolerancia inmunitaria, intentan enseñar al sistema inmunitario del organismo a aceptar las células del donante como propias. En la actualidad, estos conceptos se clasifican juntos, pero espero que el sector reconozca que se trata de conceptos diferentes.

     ¿Sus ediciones hipoinmunes sólo funcionan con determinados tipos de células?: Podemos utilizar estas ediciones en cualquier tipo de célula. La ventaja de crear células madre hipoinmunes es que entonces se dispone de un suministro ilimitado, ya que proliferan sin cesar, y pueden diferenciarse en cualquier clase de célula.

     ¿Se ha conseguido transformar células madre hipoinmunes en otros tipos de células?: En mi trabajo preclínico, convertimos las células en muchos tipos celulares diferentes, como células musculares cardíacas, células musculares lisas, que se encuentran en las paredes de los vasos sanguíneos, y células endoteliales, que forman el revestimiento interno de los vasos sanguíneos. Lo emocionante de estar aquí, en Cedars-Sinai, es que disponemos de toda la tecnología y de grandes equipos preparados para dar el siguiente paso y convertir estas células en otros tipos celulares a mayor escala.

     ¿Cuáles son los posibles usos clínicos de las células creadas a partir de células madre hipoinmunes?: Las células madre hipoinmunes podrían utilizarse en diversas terapias celulares que se están desarrollando actualmente para tratar enfermedades como la ELA [esclerosis lateral amiotrófica], la retinosis pigmentaria, la diabetes mellitus y la enfermedad inflamatoria intestinal. El uso de células madre hipoinmunes permitirá producir terapias celulares en grandes cantidades y ponerlas a disposición de más pacientes. Aún es necesario investigar más en todos estos campos, pero seguimos avanzando.

     ¿Cuáles son sus principales inquietudes?: Mi sueño es llevar este concepto de células hipoinmunes a órganos hipoinmunes y superar la barrera del trasplante de órganos sólidos. Hemos hecho algunos experimentos iniciales para probar el concepto, pero aún queda mucho camino por recorrer. Si logramos demostrar que nuestro método supera el rechazo de órganos en humanos, se abrirá la puerta a abordar muchas enfermedades diferentes. Y como yo empecé en el trasplante de órganos, esto cerraría el círculo para mí.