datos clínicos del nuevo inhibidor del gen KRAS, EN

fase de investigación EN EL CONGRESO DE LA ESMO 2019

*Se han observado respuestas en distintos tipos de tumores con mutación del gen KRASG12C, en esta presentación de AMGEN

THOUSAND OAKS, California, 29 de octubre de 2019.- Amgen presentó nuevos datos correspondientes al estudio en curso de Fase 1 que evalúa AMG 510 en pacientes con tumores sólidos con mutación del gen KRAS^G12C tratados previamente.

Los datos incluyen la primera evidencia de actividad antitumoral notificada en pacientes con cáncer colorrectal (CCR) y cáncer apendicular, así como los hallazgos presentados anteriormente para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP).

AMG 510 se sigue tolerando bien, sin toxicidades limitantes de la dosis. Estos datos se han presentado durante una discusión de pósters en el marco del Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) de 2019.

En el estudio se han incluido a 76 pacientes con tumores sólidos con mutación del gen KRAS^G12C. Los datos presentados en ESMO corresponden a un subgrupo de 55 pacientes evaluables hasta la fecha de corte en julio de 2019, incluidos los pacientes con CCR, cáncer apendicular y CPCNP del estudio de Fase 1.

Veintinueve de estos 55 pacientes padecían CCR. Doce pacientes con CCR recibieron la dosis objetivo de 960 mg una vez al día y diez siguen en tratamiento. Un paciente de esta cohorte de dosis experimentó una respuesta parcial y diez presentaban enfermedad estable para una tasa de control de la enfermedad del 92%. Trece de los pacientes evaluables con CPCNP recibieron 960 mg, siete (54%) de los cuales lograron una respuesta parcial en uno o varios momentos y seis (46%) alcanzaron la enfermedad estable, para una tasa de control de la enfermedad del 100%.

ONCOGEN MUTANTE

Los datos de las cohortes de administración también demostraron respuestas tumorales en dos pacientes evaluables con cáncer apendicular, uno con respuesta parcial y otro con enfermedad estable.

“KRAS es el oncogén mutado más frecuente en los tumores humanos. Aunque el KRAS^G12C ha sido un objetivo formidable durante casi cuatro décadas, ahora podemos observar respuestas en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer colorrectal y cáncer apendicular”, comentó el doctor David M. Reese, vicepresidente Ejecutivo de Investigación y Desarrollo de Amgen.

“Estos resultados iniciales son alentadores para nosotros, sobre todo gracias a que estos pacientes han progresado después de recibir una mediana de cuatro tratamientos previos y, en algunos casos, incluso diez. Los datos sugieren que existen diferencias moleculares importantes entre los distintos tipos de tumores. Estamos iniciando estudios de combinaciones para seguir evaluando el potencial de AMG 510 en los tumores de pulmón y colorrectales”, añadió.

De los 76 pacientes incluidos en los grupos de tratamiento, 52 siguen en tratamiento.

“El pronóstico de los pacientes con cáncer colorrectal avanzado sigue siendo desalentador. Son pacientes con cáncer colorrectal intensamente pretratados, con una mediana de supervivencia libre de progresión de tan solo dos meses, por lo que ver que permanecen en tratamiento con la dosis objetivo al cabo de más de tres meses resulta muy alentador””, destacó el doctor Marwan G. Fakih, investigador del estudio clínico y codirector del Programa de Cáncer Gastrointestinal, City of Hope, Duarte, California.

ESTUDIO DE FASE 1

El primer estudio en humanos de Fase 1, abierto y multicéntrico incluyó a pacientes con tumores sólidos con mutación del KRAS G12C. Los pacientes elegibles fueron intensamente pretratados con al menos dos o más líneas de tratamiento previas, en función del tipo de tumor y el estadio de la enfermedad.

La variable principal es la seguridad y las variables secundarias clave incluyen la farmacocinética, la tasa de respuesta objetiva (evaluada cada seis semanas), la duración de la respuesta y la supervivencia libre de progresión. Los pacientes se incluyeron en cuatro cohortes de dosis: 180 mg, 360 mg, 720 mg y 960 mg, administradas por vía oral una vez al día.

A la hora de evaluar la respuesta tumoral, una respuesta parcial se definió, según la versión 1.1 de los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST), como al menos una disminución del 30% de la suma de los diámetros de las lesionesobjetivo.¹ La enfermedad estable se definió como la ausencia de una reducción tumoral suficiente como para que se considerara una respuesta parcial y la ausencia de un aumento suficiente como para que se considerara una enfermedad progresiva.