(especial)
ELIMINACION DE CELULAS TRONCALES LEUCEMICAS:
EL MODELO DE LA LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
*Esta
patología fue la primera enfermedad que se relacionó directamente con la
presencia de una anormalidad cromosómica
*Aún falta
mucho por estudiar descubrir, afirma la doctora María Antonieta Chávez González
La Leucemia Mieloide Crónica (LMC) es
una enfermedad hematológica que se caracteriza por un incremento en el número
de glóbulos blancos (particularmente granulocitos), en la sangre.
Esta información es el resultado de la
investigación que realiza la doctora María Antonieta Chávez González, ganadora
del premio “Dr. Rubén Lisker 2015”, otorgado por el Instituto de Bebidas para
el Bienestar y la Salud de Coca-Cola de México.
Pese a los meses que ha invertido en
dicha investigación, precisó que ésta aún no concluye.
Esta patología fue la primera enfermedad
que se relacionó directamente con la presencia de una anormalidad cromosómica,
lo que la ha convertido en la enfermedad sanguínea mayormente descrita y
estudiada ya que sus características biológicas permiten su seguimiento tanto
in vivo (en los pacientes) como in vitro (en sistemas experimentales en el
laboratorio).
La incidencia de ésta leucemia en
Estados Unidos es de aproximadamente 1.75 casos por cada cien mil personas,
mientras que en Europa se presentan de 1 a 1.2 casos por cien mil habitantes.
En el caso de México no existe un
registro que permita precisar la incidencia real; sin embargo, se ha descrito que
para el estado de Veracruz existen 0.58 casos por cada cien mil
derechohabientes al IMSS y si se considera que esta institución atiende
aproximadamente al 50% de la población, es muy probable que la incidencia en
población abierta se encuentre dentro de lo reportado en el resto del mundo.
SINTOMAS TIPICOS DEL MAL
Los síntomas típicos del padecimiento
son: debilidad, anorexia, pérdida de peso y esplenomegalia.
No obstante, cerca del 40% de los
pacientes son asintomáticos y su diagnóstico se basa únicamente en la detección
de un número anormal de células sanguíneas.
La enfermedad comprende tres fases: una
fase crónica inicial que puede permanecer indetectada durante 3 a 5 años y
posteriormente da lugar a una fase acelerada, de difícil percepción, para
finalmente generar una crisis blástica generalmente fatal.
Desde el punto de vista celular, la
Lucemia Mieloide Crónica se origina en una población celular denominada Células Troncales
Leucémicas (LSC, del inglés
Leukemic Stem Cells) que presenta una alteración cromosómica que se origina a
partir del desplazamiento entre cromosomas que dan lugar a un cromosoma anormal el cual produce
la proteína BCR-ABL, que es conocido por alterar diferentes procesos celulares
que llevan a incrementar el número de células sanguíneas en circulación y que
mantienen la expresión del cromosoma filadelfia (Ph).
La localización exacta de las Células
Troncales Leucémicas no se conoce con precisión, pero se sabe que se ubican
dentro de la médula ósea, sitio en donde parece coexistir con las Células
Troncales Normales (HSC, del inglés Hematopoietic Stem Cells), las cuales son
las encargadas de producir a todas las células presentes en la circulación
sanguínea.
Las Células Troncales Leucémicas
presentan grandes similitudes con las Células Troncales Normales ya que además
de ser numéricamente reducidas, presentan los mismos antígenos en su superficie
y pueden mantenerse en estados inactivos de proliferación, evento que se conoce
como quiescencia celular (movimiento celular propio).
El extenso conocimiento sobre la
biología de la Células Troncales Leucémicas y la proteína BCR-ABL, condujo a
diseñar fármacos que actualmente son la primera opción terapéutica de esta
enfermedad.
Estos fármacos están diseñados con
moléculas conocidas como Inhibidores Tirosina Cinasa, que son capaces de unirse
a la proteína BCR-ABL e inhibir sus efectos asociados a la alta proliferación. Sin
embargo, a pesar de que estos tratamientos han revolucionado el tratamiento de
la Leucemia Mieloide Crónica, ya que tienen un gran éxito terapéutico, ninguno
de estos inhibidores ha mostrado capacidad para eliminar a las Células
Troncales Leucémicas, por lo que al suspender el tratamiento, algunos pacientes
muestran recaídas a la enfermedad.
LOS ESTUDIOS NO CONCLUYEN AUN
Por ello es necesario continuar la
búsqueda de moléculas capaces de eliminar a las Células Troncales Leucémicas
responsables de estos eventos.
Diversos grupos de investigación en el
mundo, han mostrado que las Células Troncales Leucémicas mantienen activas moléculas
y vías de señalización intracelulares que les permiten su supervivencia, evento
que no sucede o sucede en menor proporción para el caso de las células
troncales normales.
Debido a esto, el grupo de trabajo de la
doctora Chávez González se ha interesado en evaluar la inhibición de alguna de
estas vías con la intensión de eliminar a las poblaciones troncales leucémicas.
El primer grupo de moléculas bajo
análisis in vitro, son partenolida (PTL) y dimetilamino partenolida(DMAPT),
derivadas de la planta medicinal tanacetumparthenium las cuales se encargan de
inhibir al factor de unión NFkB, que entre otros eventos celulares, induce la proliferación
celular y ha mostrado estar activo en las Células Troncales Leucémicas.
El otro grupo de moléculas que se están
analizando, comprende dos inhibidores de proteínas de choque térmico, ya que se
ha sugerido que la proteína BCR-ABL puede ser estabilizada por este tipo de
proteínas, de manera que en el laboratorio se están analizando los efectos de
dos inhibidores de las proteínas mencionadas.
Los primeros resultados muestran que
tanto los inhibidores del factor de transcripción NFkB como los de las
proteínas de choque térmico son capaces de reducir la viabilidad de células
primitivas de la Leucemia Mieloide Crónica teniendo un efecto nulo o menor
sobre su equivalente normal.
En ambos casos esta reducción está
directamente relacionada con el incremento en la muerte celular y de forma
específica se ha encontrado que las moléculas partenolida y dimetilamino partenolidareducen la
actividad del factor de transcripción NFkB, además de inducir especies
reactivas de oxígeno, moléculas que se han mostrado su incremento en las Células
Troncales Leucémicas y de las cuales se ha sugiere que existe un límite de
tolerancia en la célula, y al sobrepasarlo, mediante la inducción conducen a la
muerte de la misma.
IMPORTANTE BASE PARA EL FUTURO
CIENTIFICO
Es importante hacer notar que si bien
estos datos parecen alentadores, aún es necesario determinar los efectos
específicos de los inhibidores de las proteínas de choque térmico, así como
analizar el efecto de las moléculas mencionadas en Células Troncales Leucémicas
no proliferantes, por lo que continuar con este tipo de protocolos será muy importante para entender
la biología de las células troncales leucémicas y en consecuencia plantear a mediano
plazo posibles moléculas que puedan ser utilizadas y analizadas en modelos
in-vivo como probables agentes terapéuticos.
Cabe mencionar que actualmente este
proyecto es financiado a través de la primera edición (2015) del premio de
Investigación en Biomedicina “Dr. Rubén Lisker”, otorgado por el Conacyt, la
Industria Mexicana de Coca-Cola y el Instituto de Bebidas para la Salud y el
Bienestar, mismo que ha facilitado la ejecución de las primeras fases
experimentales del proyecto, por lo que estímulos como éste son de gran trascendencia
para el desarrollo científico nacional ya que además de impactar en la
generación de conocimiento, también tienen contribuyen en la formación de
recursos humanos de alto nivel así como en la consolidación de grupos de
investigación en proceso de formación.
