ESTUDIO HELIOS SOBRE
PACIENTES CON LEUCEMIA LINFOCITICA
*Análisis provisional de ibrutinib muestran
reducciones significativas del riesgo de progresión o muerte en pacientes
previamente tratados
*Datos de la fase 3 (resumen
LBA7005) mencionada en el programa oficial de prensa del 51º encuentro anual de
la Sociedad Americana de Oncología Clínica
CHICAGO, IL y RARITAN, NJ, 1° de junio de 2015.– Los datos del estudio CLL3001 (HELIOS) de fase 3
demostraron que la combinación de ibrutinib más bendamustina y rituximab (BR)
redujo el riesgo de progresión o muerte en 80% y además mejoró de manera
significativa la tasa de respuesta global (ORR) versus placebo más BR en
pacientes con leucemia linfocítica crónica recaída o refractaria (R/R) o
linfoma linfocítico de células pequeñas (LLC/LLCP).
Janssen Research &
Development, LLC (Janssen) dio a conocer hoy estos datos, que se incluyeron en
el programa de prensa oficial en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de
Oncología Clínica (ASCO) en Chicago, IL.
Los datos también fueron
presentados por completo por el autor principal del estudio, el doctor Asher
Chanan-Khan, de la Clínica Mayo en Jacksonville, Florida, en una sesión oral
durante el curso de Leucemia, Mielodisplasia y Trasplante.
Ibrutinib está siendo
desarrollado y comercializado de manera conjunta por Janssen y Pharmacyclics
LLC.
En un análisis provisional
previamente planeado a principios de este año, se demostró que el agregar
ibrutinib a BR mejora de manera significativa la supervivencia libre de
progresión (SLP; el criterio de valoración primario) y ORR (un criterio de
valoración secundario clave) en comparación con la combinación de BR y placebo.
Un comité de revisión
independiente (IRC) recomendó que se quitara el ciego de HELIOS en ese punto y
que a los pacientes que estaban recibiendo placebo más BR se les ofreciera la
opción de recibir ibrutinib como su próximo tratamiento.
“Los datos de HELIOS son
particularmente interesantes, debido a que demuestran que la terapia de
combinación de ibrutinib mejoró las tasas de SLP en tres veces en los pacientes
con LLC/LLP previamente tratados con contra la quimioinmunoterapia sola”,
declaró el doctor Simon Rule, hematólogo asesor, del Departamento de
Hematología y presidente del Servicio de Linfoma, Hospital Derriford, Plymouth,
RU e investigador del estudio HELIOS (CLL3001).
“Como médicos, hemos
continuado la búsqueda de opciones seguras y efectivas para la gente que ha
tenido recidivas o ha llegado a ser refractaria al tratamiento. Los resultados
sugieren que la combinación de ibrutinib, bendamustina y rituximab pueden ser
una opción favorable para muchos pacientes que han recibido terapia previa”,
añadió.
ESTUDIO HELIOS
HELIOS es un estudio
multicéntrico de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado por placebo,
patrocinado por Janssen y realizado en 21 países, que evaluó la seguridad y
eficacia de ibrutinib en combinación con BR en 578 pacientes con LLC/LLCP
recidivante o refractaria, que habían recibido al menos una terapia previa.
Los pacientes fueron
aleatorizados para recibir ya sea la combinación de 420 mg de ibrutinib oral
una vez al día y seis ciclos de BR, o un régimen correspondiente de placebo
oral una vez al día y seis ciclos de BR, continuando con ibrutinib o placebo
hasta el avance de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
El criterio de valoración
primario fue la SLP evaluada por el IRC, y los criterios de valoración
secundarios clave incluyeron la ORR por el IRC, la Supervivencia Global (SG),
la tasa de remisiones negativas mínimas de la enfermedad residual
(MRD-remisiones) y la seguridad.
En una mediana de
seguimiento de 17 meses, la SLP evaluada por el IRC fue significativamente mayor
con ibrutinib+BR, en comparación con placebo+BR (mediana no alcanzada vs. 13.3
meses; HR: 0.203, IC de 95%: 0.150-0.276, P < 0.0001).
Esta diferencia en las tasas
de SLP entre los grupos de estudio fue consistente entre todos los subgrupos,
incluyendo subgrupos de alto riesgo.
Las tasas de SLP evaluadas
por el IRC a los 18 meses fueron de 79% para los pacientes en el grupo de
ibrutinib+BR, según lo comparado con 24% para los pacientes en el grupo de
placebo+BR.
La ORR evaluada por el IRC y
las tasas de respuesta completa/ respuesta completa con recuperación incompleta
de médula (CR/CRi) fueron de 82.7% y de 10.4%, respectivamente, para los
pacientes que están tomando ibrutinib+BR contra 67.8% y 2.8% para las personas
en el grupo de placebo+BR.
La mediana de SG no se
alcanzó en el seguimiento de 17 meses. En general, ibrutinib redujo el riesgo
de muerte en 37% (P = 0.06).
Sin embargo, los resultados
de supervivencia general son desconcertantes, debido a que 90 pacientes (31%)
en el grupo de placebo+BR con enfermedad progresiva confirmada habían cambiado
para recibir ibrutinib y ya no recibieron placebo por el resto del estudio.
El perfil de seguridad de
ibrutinib+BR fue consistente con los perfiles de seguridad individual conocidos
para las terapias de ibrutinib y BR, respectivamente.
Además, ibrutinib no tuvo
impacto sobre la capacidad de BR para administrarse, con un número similar de
ciclos de BR administrados en ambos grupos de estudio.
“HELIOS representa la
primera lectura de un estudio de fase 3 que evalúa ibrutinib en combinación con
la quimioinmunoterapia estándar.
EENTOS ADVERSOS
“Los datos demuestran los
beneficios potenciales de ibrutinib al combinarse con la terapia estándar para
pacientes con o LLCP previamente tratada”, comentó el doctor en Medicina y doctor
en Filosofía Sen Zhuang, vicepresidente de Investigación Clínica de Oncología,
Janssen.
“En particular, ésta es la
segunda prueba de fase 3 en demostrar que ibrutinib retrasa significativamente
el avance en pacientes previamente tratados con estas enfermedades”, destacó.
Los eventos adversos más
comunes de todos los grados (EA >20%) en la prueba HELIOS fueron:
neutropenia (58.2% en el grupo de ibrutinib+BR vs. 54.7% en el grupo de
placebo+BR), náuseas (36.9% vs.35.2%), diarrea (35.5% vs. 23.7%),
trombocitopenia (30.7% vs. 24.4%), pirexia (24.7% vs. 22%), anemia (22.6% vs.
28.9%) y fatiga (21.6% vs. 22.6%).
Los EA más comunes grado 3/4
(>15%) fueron: neutropenia (53.7% vs. 50.5%) y trombocitopenia (15%
en ambos grupos). Se observaron tasas más altas de sangrado grado 1/2 como:
hematoma (8% vs. 1%), contusión (7.7% vs. 3.1%), epistaxis (5.9% vs. 3.1%),
equimosis (3.1% vs. 0.7%) y petequias (2.8% vs. 0.3%) en pacientes que tomaron
ibrutinib+BR contra aquellos en el grupo de placebo+ BR. Las tasas de mayor
hemorragia (definida como seria o grade 3 o eventos mayores) fueron de 3.8% (11
casos) y de 1.7% (5 casos), respectivamente.
Pocos pacientes presentaron
fibrilación auricular grado 3/4 (8 casos o 2.8% y 2 casos o 0.7%), con la
mayoría de los pacientes con antecedentes o fibrilación auricular previa, o
factores de riesgo cardiaco.
En general, 14.2% de los
pacientes en el grupo de ibrutinib descontinuaron debido a EA, en comparación
con 11.8% de los pacientes en el grupo de placebo.
Las tasas de otras
neoplasias malignas, reportadas durante el tratamiento y seguimiento, fueron
similares en cada grupo (8.4% en pacientes que tomaron ibrutinib+BR vs. 8.0% en
pacientes que tomaron placebo+BR).
Se está preparando un
reporte completo del estudio para HELIOS y se planea que se entregue a las
autoridades sanitarias para futuras consideraciones de etiquetado.
También se planea un
manuscrito para la presentación de una publicación potencial en una revista con
revisión científica externa. Para información adicional del estudio, visitar ClinicalTrials.gov.
ACERCA DE IBRUTINIB
Ibrutinib fue una de las
primeras terapias en recibir la aprobación de EU después de haber recibido la
Designación de Breakthrough de la FDA.
En México Ibrutinib fue
aprobado por la Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios
(COFEPRIS) en enero de 2015, para el tratamiento de la leucemia linfocítica
crónica (LLC) y el linfoma de linfocitos pequeños (LLP).
Ibrutinib actúa bloqueando
una proteína específica llamada tirosina cinasa de Bruton (BTK). La proteína de
la BTK transmite señales importantes que dicen a las células B que maduren y
produzcan anticuerpos, y es requerida por las células específicas de cáncer
para multiplicarse y propagarse.
Ibrutinib se dirige a y
bloquea a la BTK, inhibiendo la supervivencia y propagación de la célula
cancerígena.
LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA
La leucemia linfocítica
crónica (LLC) es un cáncer en la sangre de crecimiento lento que surge más
comúnmente de las células B, un tipo de leucocito (linfocito) que se origina en
la médula ósea.
La LLC es predominantemente
una enfermedad de personas mayores, con una edad mediana de 71 años al momento
del diagnóstico.
