Noticia importante
POSIBLE TRATAMIENTO PARA LAS
ENFERMEDADES
CARDIACAS CAUSADAS POR LA
DISTROFIA
MUSCULAR DE DUCHENNE
*La FDA evalúa un producto celular basado en
los descubrimientos del doctor Eduardo Marbán
A
Catherine Jayasuriya le parecía extraño que su hijo de entonces 6 años, Dusty
Brandom, pareciera caerse más a menudo que otros niños y no pudiera seguir el
ritmo de sus hermanos. Ese año, 1998, Jayasuriya llevó a Dusty a varios
médicos, uno de los cuales le diagnosticó distrofia muscular de Duchenne, una
enfermedad genética que debilita progresivamente los músculos y no tiene cura.
Los
niños con Duchenne suelen perder la capacidad de caminar a los 12 años y mueren
muy jóvenes, normalmente porque su corazón se debilita tanto que ya no puede
bombear sangre.
«Cuando
descubrimos que tenía distrofia muscular de Duchenne, me sentí como si se me
hubiera caído el cielo encima. Era mi mundo», cuenta Jayasuriya desde su casa
de Newport Beach (California), donde vive con su marido y Dusty.
La
enfermedad de Duchenne tiene su origen en una mutación del cromosoma X y afecta
sobre todo a los hombres. Jayasuriya estaba decidida a encontrar un posible
tratamiento para su hijo y los aproximadamente 20 mil niños a los que se
diagnostica Duchenne cada año en todo el mundo.
Jayasuriya
leyó un artículo de 2011 en The Economist que describía cómo el doctor Eduardo
Marbán, director ejecutivo del Smidt Heart Institute de Cedars-Sinai, estaba
estudiando cómo las células madre cardiacas podrían reparar el daño cardiaco.
Se le ocurrió solicitar una reunión con Marbán y ambos forjaron una amistad
basada en una misión.
En
2013 Jayasuriya recaudó 150 mil dólares a través de su organización, Coalition
Duchenne, para financiar la investigación preliminar. Ahora, a sus 32 años,
Dusty podría beneficiarse de una terapia celular creada a partir de la
investigación que Marbán ha llevado a cabo durante décadas y que su madre ayudó
a financiar.
La
Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) está evaluando deramiocel,
un producto celular basado en las investigaciones de Marbán. Si se aprueba,
deramiocel sería el primer tratamiento para el daño cardiaco que suele causar
la muerte a los jóvenes con distrofia muscular de Duchenne.
DETERIORO CARDIACO
Los
niños con Duchenne muestran primero problemas para caminar o mover los brazos.
Su deterioro cardíaco no es evidente hasta que el corazón está a punto de
fallar.
«El
corazón se está convirtiendo en cuero dentro de su pecho», señala Marbán. «No
son conscientes de ello hasta que son mucho mayores porque el corazón tiene
cierta reserva, pero acaba siendo la insuficiencia cardiaca la causa de la
mayoría de las muertes por Duchenne».
Marban
presenta su trabajo en un taller virtual sobre terapias celulares organizado
por la FDA el 25 de febrero. El taller fue abierto al público. La presentación
de Marban forma parte de una mesa redonda de cuatro científicos titulada
«Terapias celulares para indicaciones especializadas: Perspectivas clínicas y
orientaciones futuras».
Comienza
investigación: Hace más de 20 años, Marbán se interesó por el potencial de
las células madre pluripotentes, que pueden convertirse en casi cualquier
célula del cuerpo, para reprogramar células cardiacas y generar un pulso eléctrico
en personas con ritmos cardiacos anormales: un marcapasos biológico. Sin
embargo, dada su propensión a migrar y crear tumores, estas células madre no
estaban preparadas para ensayos clínicos. Marbán y sus colegas se dedicaron
entonces a aislar del corazón humano adulto un tipo especial de célula capaz de
reparar el tejido dañado.
«El
dogma en aquel momento era que una vez que el corazón se lesiona, es permanente
y no se recupera», afirma Marbán.
En
su laboratorio, entonces en la Universidad Johns Hopkins, Marbán desarrolló una
técnica, a partir de una pequeña biopsia de corazón humano, que permitía a las
células cardiacas autoensamblarse en grupos microscópicos llamados
cardiosferas. Él y su equipo cultivaron las cardiosferas para que se disociaran
en células derivadas de cardiosferas o CDC. Las CDC podían cultivarse en un
laboratorio y devolverse al paciente de cuyo corazón se habían extraído.
Cuando
Marbán se incorporó a Cedars-Sinai en 2007 como primer director del Instituto
del Corazón Smidt, empezó a traducir su trabajo básico sobre los CDC en
estudios terapéuticos en pacientes. Los ensayos clínicos demostraron que los
pacientes con infarto de miocardio que recibieron infusiones de sus propios CDC
en el corazón recuperaron en cierta medida el músculo cardiaco sano.
Curiosamente, investigaciones adicionales revelaron que no eran las propias
células las que realizaban la reparación.
Ahmed
Ibrahim, PhD, MPH, en su momento estudiante de doctorado en el laboratorio de
Marbán y ahora profesor adjunto de Cardiología en el Cedars-Sinai, descubrió
que las CDC segregan unas gotitas de grasa llamadas exosomas. Estos exosomas
están llenos de moléculas que favorecen la reparación del corazón. Esta
revelación significó que, en lugar de hacer una biopsia del corazón de un
paciente, cultivar las células e inyectarlas en el mismo paciente un mes
después, los investigadores podrían utilizar corazones de donantes para
preparar miles de dosis de CDC que podrían estar disponibles «de inmediato».
Los corazones de donantes suelen donarse para trasplantes, pero pueden
utilizarse para investigación si por razones técnicas no pueden emplearse para
un receptor adecuado.
Duchenne
y enfermedades cardiacas: Jayasuriya despertó el interés de Marbán por la
cardiopatía de Duchenne. Empezó a estudiar los efectos de los CDC en ratones de
laboratorio con un defecto genético similar al de los pacientes con Duchenne.
Trabajando con Marbán, el Profesor Adjunto del Smidt Heart Institute Dr.
Russell Rogers, descubrió que los CDC funcionaban bien en ratones con Duchenne
cuando se administraban por vía intravenosa, lo que llevó a ensayos clínicos en
pacientes con Duchenne. La investigación verificó que los CDC podían mejorar la
función cardiaca y muscular en niños y hombres jóvenes con Duchenne.
La
empresa de biotecnología Capricor Therapeutics licenció la tecnología de Marbán
y realizó ensayos clínicos adicionales que llevaron a la empresa a solicitar la
aprobación de la FDA de los CDC, ahora conocidos como deramiocel, en diciembre
de 2024. Si se aprueba deramiocel, los pacientes con Duchenne podrían recibir
una infusión intravenosa de la terapia cada tres meses.
«Nuestra
esperanza es que esta terapia ralentice de forma significativa la progresión de
la enfermedad y prolongue la vida de los pacientes», afirma Marbán.
Los
investigadores del grupo del laboratorio de Marbán continúan estudiando qué
hace potentes a los exosomas de los CDC.
«Los
CDC funcionan segregando vesículas diminutas repletas de material genético»,
afirmó Rogers. «Estamos estudiando la posibilidad de que parte de este material
genético sea eficaz cuando se administra solo».
Para
Dusty, que ha vivido más que la mayoría de las personas con Duchenne, la
terapia potencial es una oportunidad de salvar su corazón.
«Es
una gran noticia para las personas mayores con Duchenne como yo», dijo. «Esto
podría marcar una verdadera diferencia y repercutir en mi vida».
Jayasuriya
dijo que la aprobación cambiaría las reglas del juego. Anima a los padres de
niños con una enfermedad rara como la Duchenne a no perder la esperanza.
«Puede
que haya algo que funcione para otra enfermedad que pueda funcionar para la
enfermedad que tiene tu hijo», dijo. «Nunca se sabe. No hay reglas».
