LA PERDIDA DEL CROMOSOMA Y” SE ASOCIA CON UN

PRONOSTICO DESFAVORABLE EN PACIENTES CON CANCER

 

*El hallazgo de los investigadores de Cedars-Sinai podría contribuir a mejorar las opciones de inmunoterapia para los pacientes masculinos

 

 

Cuando las células cancerosas de los pacientes masculinos y las células inmunitarias de sus tumores pierden el cromosoma “Y”, estos pacientes tienden a experimentar peores resultados que los pacientes sin pérdida del cromosoma “Y”, de acuerdo con los nuevos hallazgos de los investigadores de Cedars-Sinai. Su trabajo, publicado en la revista científica Nature, podría ayudar a mejorar la eficacia de algunos tratamientos contra el cáncer.

El cromosoma Y es uno de los dos cromosomas que determinan el sexo biológico en los mamíferos. Las hembras tienen dos cromosomas X, los machos tienen un cromosoma X y un cromosoma Y, y es habitual que los machos pierdan el cromosoma Y en algunas de sus células a medida que envejecen.

Una investigación de Cedars-Sinai publicada en 2023 descubrió que la pérdida del cromosoma Y en células de cáncer de vejiga en hombres contribuía a que esas células evadieran el sistema inmunitario del organismo, lo que permitía que el cáncer creciera.

Sin embargo, los tumores con pérdida del cromosoma Y también eran más susceptibles que los que tenían el cromosoma Y intacto a la terapia de puntos de control inmunitarios.

Dados los resultados anteriores, según los cuales la pérdida del cromosoma Y en las células cancerosas era problemática en la mayoría de los tumores masculinos, los coautores del estudio, el Dr. Simon Knott, profesor adjunto de Ciencias Biomédicas del Cedars-Sinai, y el Dr. Dan Theodorescu, querían investigar las consecuencias de la pérdida del cromosoma Y en varones con otros tipos de cáncer, explicó Knott.

Utilizando grandes conjuntos de datos públicos, el nuevo estudio examinó la pérdida del cromosoma Y en células cancerosas de diversos tipos de cáncer. Inesperadamente, los investigadores descubrieron que muchos otros tipos celulares asociados a tumores también presentaban la pérdida del cromosoma Y, lo que dio pie a nuevas investigaciones, explicó Knott.

 

                   LA CIENCIA EN JUEGO

 

«Cuando empezamos a investigar la pérdida del cromosoma Y en otras células del tumor, nos sorprendió la relación entre la pérdida del cromosoma Y en las células cancerosas y en las células inmunitarias del mismo tumor», afirma Knott. "Nuestro trabajo demostró que si las células cancerosas perdían el cromosoma Y, era muy probable que las células inmunitarias también lo hubieran perdido. La pérdida del cromosoma Y en estos dos tipos de células a la vez se correlacionaba con células cancerosas hiperagresivas y un mal funcionamiento de las células inmunitarias destinadas a atacar a las células cancerosas. Esto crea un tumor agresivo con muy malos resultados".

Además de las bases de datos sobre cáncer, los investigadores confirmaron sus hallazgos observando la pérdida del cromosoma Y en muestras tumorales de pacientes y en estudios preclínicos con técnicas adicionales para medir la pérdida del cromosoma Y, que confirmaron sus hallazgos.

Los hallazgos también podrían tener implicaciones para los pacientes que reciben terapias con células T, en las que las células inmunitarias llamadas células T se extraen de un paciente, se alteran en el laboratorio para que sean más eficaces en la lucha contra el cáncer y, a continuación, se vuelven a administrar al paciente.

«Nuestros hallazgos sugieren que podría ser muy importante detectar la pérdida del cromosoma Y en esas células T o en cualquier producto generado a partir de ellas antes de devolverlas al paciente», afirma Knott. «Predecimos que las terapias celulares con células T carentes del cromosoma Y serán significativamente menos eficaces que las que tienen un cromosoma Y intacto».

Es necesario realizar más estudios para ayudar a los investigadores a comprender cuál es la mejor manera de adaptar estas terapias para tener en cuenta la pérdida del cromosoma Y.

«Dado que un alto porcentaje de hombres sanos de edad avanzada experimentan la pérdida del cromosoma Y en al menos algunas de sus células, estos hallazgos podrían afectar a muchos pacientes con cáncer», dijo el Dr. Robert Figlin, director interino del Centro de Cáncer de Cedars- Sinai y profesor de Medicina y Ciencias Biomédicas. «La investigación continua acerca de cómo traducir estos hallazgos en terapias más eficaces coincide con nuestro enfoque en la medicina de precisión como una forma de mejorar los resultados de los pacientes».

Otros autores de Cedars-Sinai son Xingyu Chen, actualmente en la Universidad Johns Hopkins; Yiling Shen; Suhyeon Choi; Mukta Basu; Lena Hoelzen; Martina Tufano; Hany A. Abdel-Hafiz; Saravana Kumar Kailasam Mani; Maryam Ranjpour; Jiani Zhu; V. Krishnan Ramanujan; Ekaterina K. Koltsova; Vinicius Calsavara; y Dan Theodorescu, actualmente en la Universidad de Arizona.

Financiación: Este trabajo ha sido financiado en parte por la beca CA278732 de los NIH.