RETRASA TERAPIA CELULAR
LA ENFERMEDAD
EN PACIENTES CON DISTROFIA
MUSCULAR
*Desarrollada por el líder del Smidt Heart
Institute retrasa la progresión de la enfermedad en pacientes con limitadas
opciones de tratamiento
La
terapia celular desarrollada por el director ejecutivo del Smidt Heart
Institute estabiliza los músculos debilitados, incluido el músculo cardíaco, en
pacientes con distrofia muscular de Duchenne, según muestra un nuevo estudio
publicado en la revista internacional revisada por pares The Lancet.
Si
el éxito del estudio HOPE-2 se duplica en el próximo ensayo clínico
multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo HOPE-3, la terapia celular
intravenosa podría convertirse en el primer tratamiento aprobado por la
Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA por sus siglas en inglés) para
pacientes con Duchenne con enfermedad avanzada.
“Esta
terapia es única porque aborda dos necesidades vitales de los pacientes con
Duchenne: movimiento físico y un corazón sano”, comentó el doctor Eduardo
Marbán, PhD, director ejecutivo del Smidt Heart Institute en Cedars-Sinai, profesor
distinguido de la Mark S. Siegel Family Foundation, autor del estudio e
inventor de las células derivadas de la cardiosfera (CDC), células progenitoras
derivadas del tejido cardíaco humano, que se han utilizado en múltiples ensayos
clínicos.
La
distrofia muscular de Duchenne es un trastorno hereditario raro que afecta
principalmente a los hombres. Es causado por mutaciones en un gen en el
cromosoma X que interfiere con la producción de una proteína llamada distrofina
que los músculos necesitan para funcionar.
Los
niños que nacen con tales mutaciones tienen debilidad muscular en todo el
cuerpo. Esto les dificulta realizar actividades normales como correr, saltar,
subir escaleras, levantarse después de estar sentados y pedalear en bicicleta. También
pueden enfermarse gravemente cuando se debilitan los músculos del corazón y los
órganos respiratorios.
El
pronóstico para los pacientes con distrofia muscular de Duchenne es sombrío. La
mayoría usa una silla de ruedas cuando son adolescentes y, por lo general, no
llegan a los 30 años.
ENFERMEDAD SIN CURA
No
hay cura para la enfermedad. Actualmente, los únicos tratamientos médicos
aprobados están dirigidos a retrasar la pérdida de la capacidad para caminar;
no hay nada disponible para pacientes con enfermedad más avanzada, que ahora
superan en número a aquellos con síntomas más leves.
“El
ensayo HOPE-2 marca un punto de inflexión para la distrofia muscular”, mencionó
el doctor Craig M. McDonald, investigador principal del ensayo, profesor y
presidente de medicina física y rehabilitación y profesor de pediatría en el
departamento Davis Health de la Universidad de California, uno de varios sitios
que participan en el ensayo.
“Por
primera vez, tenemos un tratamiento que retarda notablemente la pérdida de la
función del brazo y preserva la función cardíaca en pacientes con Duchenne. Las
células se administran por vía intravenosa y sólo cuatro veces al año, por lo
que el tratamiento no es una carga para los pacientes y sus familias”, precisó.
Otras
terapias experimentales tienen como objetivo hacer que el cuerpo produzca
distrofina. La terapia estudiada en este ensayo clínico de Fase II tiene un
enfoque diferente. Utiliza células cardíacas llamadas cardioesferas, o CDC, que
son un tipo de células progenitoras derivadas del tejido cardíaco humano, para
mejorar la función del músculo esquelético y el corazón, al menos en parte al
mitigar la inflamación. El músculo esquelético media el movimiento voluntario,
como el de los brazos, mientras que el corazón bombea sangre por todo el cuerpo
para mantener la vida.
“Este
enfoque terapéutico hace posible que todas las personas con DMD se beneficien
independientemente de su mutación genética específica, que puede variar de un
niño a otro”, dijo Marbán. “El hecho de que las células ayuden tanto al corazón
como al músculo esquelético es notable, ya que ningún otro tratamiento lo ha
hecho”.
El
ensayo fue patrocinado por Capricor Therapeutics, una empresa de biotecnología
con sede en San Diego, que posee una licencia mundial exclusiva para esta
tecnología y propiedad intelectual y fabrica el tratamiento celular con el
nombre de producto CAP-1002.
ESTUDIO ESPERANZADOR
“Estamos
muy estimulados por los resultados del estudio HOPE-2”, comentó Linda Marbán,
PhD, directora ejecutiva de Capricor. “Ahora hemos realizado HOPE-Duchenne y
HOPE-2, los ensayos clínicos de Fase I y Fase II utilizando CAP-1002 para
tratar a pacientes con DMD en etapa tardía. Estos mostraron mejoras
estadísticamente significativas en las extremidades superiores y/o la función
cardíaca en los grupos de tratamiento. Estamos en el proceso de iniciar un
estudio fundamental de Fase III, llamado HOPE-3, que la FDA ha señalado como el
siguiente paso hacia la aprobación del producto para la grave necesidad
insatisfecha de la DMD”.
El
estudio incluyó a 20 niños de varios hospitales de los EE. UU. Todos tenían 10
años o más y todos tenían distrofia muscular de Duchenne.
Cada
paciente en el ensayo tenía lo que los investigadores clasificaron como
"deterioro moderado de las extremidades superiores", lo que significa
que su función variaba desde poder levantar ambos brazos simultáneamente por
encima de la cabeza flexionando el codo hasta poder llevar una o dos manos a la
boca, pero no poder acercar una taza a la boca.
“Los
niños con DMD eventualmente se vuelven dependientes de sus brazos para la
mayoría de sus actividades, como comer y operar su silla de ruedas”, dijo
McDonald. “Cualquier mejora en la función de las extremidades superiores puede
marcar una gran diferencia”.
Ocho
niños fueron asignados al azar para recibir la terapia celular y 12 fueron
asignados al azar para recibir el placebo. Las células y el placebo se
administraron por vía intravenosa cada tres meses durante un año. El estudio
fue doble ciego, lo que significa que ni los médicos ni los pacientes sabían
quién estaba recibiendo el tratamiento o el placebo.
Los
resultados mostraron que los pacientes que recibieron CAP-1002 experimentaron
menos pérdida de capacidad en las extremidades superiores después de 12 meses
que los pacientes que recibieron el placebo. Aunque los niños que recibieron
CAP-1002 aún perdieron parte del movimiento de las extremidades superiores
durante ese período, lo hicieron a un ritmo un 71 % más lento que los niños que
no recibieron la terapia.
La
función cardíaca también mejoró en los niños que recibieron la terapia basada
en células en comparación con el placebo, un hallazgo importante dado que la
insuficiencia cardíaca es la principal causa de muerte en personas con
distrofia muscular de Duchenne.
FUNCION CARDIACA
El
nuevo estudio de Lancet es el más reciente en el cuerpo de trabajo de Marbán
que aprovecha los CDC para mejorar la función cardíaca. Los resultados del
ensayo anterior CADUCEUS, publicado en The Lancet en 2014, mostraron que la
infusión de CDC en los corazones de los sobrevivientes de un ataque cardíaco
redujo significativamente las cicatrices del ataque cardíaco. El presente
estudio utiliza la entrega de células por vía intravenosa, que es mucho más
fácil que la infusión cardíaca.
El
tratamiento parece ser seguro. Un niño experimentó una reacción alérgica grave
a CAP-1002 durante una segunda infusión intravenosa y requirió una inyección de
epinefrina y hospitalización. Después de eso, los investigadores pusieron a los
niños en un régimen de medicamentos previo al tratamiento para reducir el
riesgo de reacciones alérgicas. Solo un niño experimentó una reacción alérgica
después de que esto se implementó y no requirió medicación ni hospitalización.
Se
necesitan más estudios para saber si los efectos de esta terapia duran más de
12 meses y prolongan la vida de los niños con DMD.
“Aquí
mostramos la promesa de la terapia celular en la prevención de la progresión de
la enfermedad cardíaca en una enfermedad genética rara, pero hay buenas razones
para creer que dicha terapia algún día se puede usar para formas más comunes de
insuficiencia cardíaca”, dijo Marbán.
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