PFIZER Y BIONTECH ELIGEN A
LA VACUNA ARNm CANDIDATA PRINCIPAL CONTRA COVID-19 E INICIAN ESTUDIO PIVOTE
GLOBAL DE FASE 2/3
*El estudio de Fase 2/3 de hasta 30 mil
participantes de entre 18 a 85 años comenzó en EU. y se espera que incluya
aproximadamente 120 lugares alrededor del mundo
NUEVA YORK y MAINZ, ALEMANIA, 27 de julio de 2020 — Pfizer Inc. (NYSE: PFE)
y BioNTech SE (Nasdaq: BNTX) anunciaron hoy el inicio de un estudio clínico
global (excepto en China) Fase 2/3 de seguridad y eficacia para evaluar a un
candidato de ARN mensajero modificado con un único nucleósido (modARN) de su
programa de vacunas basado en BNT162 ARNm contra SARS-CoV-2.
Después
de una extensa revisión de los datos preclínicos y clínicos de los ensayos de
Fase 1/2, y en colaboración con el Centro de Evaluación e Investigación
Biológica (CBER) de la FDA, entre otros reguladores mundiales, Pfizer y
BioNTech han optado por avanzar su candidato a la vacuna BNT162b2 en el estudio
Fase 2/3, a un nivel de dosis de 30 µg en un régimen de 2 dosis.
Dicho
candidato de vacuna, que recientemente recibió la designación “Fast Track” de
la FDA, codifica una glicoproteína de longitud completa (Proteína S) de
SARS-CoV-2, convirtiéndola en el objetivo de los anticuerpos neutralizantes del
virus.
"Nuestra
selección del candidato a la vacuna BNT162b2 y su avance a un estudio de Fase
2/3 son la culminación de un programa de I+D amplio, colaborativo y sin
precedentes en el que participaron Pfizer, BioNTech, investigadores clínicos y
participantes del estudio, con el enfoque singular de desarrollar una vacuna
ARN contra el COVID-19 segura y eficaz. El protocolo de estudio Fase 2/3 sigue
todas las directrices de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los
Estados Unidos, respecto al diseño de ensayos clínicos para estudios de vacunas
COVID-19", dijo Kathrin U. Jansen, Ph.D., vicepresidenta senior y jefa de
Investigación y Desarrollo de Vacunas en Pfizer.
"El
inicio del ensayo de Fase 2/3 es un gran paso para nuestro progreso hacia el
suministro de una vacuna potencial que ayude a combatir la pandemia COVID-19 en
curso, y esperamos generar datos adicionales a medida que el programa
avance", añadió.
"Hoy,
estamos comenzando nuestro estudio global en etapas tardías de la enfermedad,
que incluirá hasta 30 mil participantes. Seleccionamos la BNT162b2 como nuestra
candidata principal para esta prueba de Fase 2/3 tras una diligente evaluación
de la totalidad de los datos generados hasta el momento. Esta decisión refleja nuestro
objetivo principal de llevar una vacuna bien tolerada y altamente eficaz al
mercado lo más rápido posible, mientras continuamos evaluando a nuestras otras
vacunas candidatas como parte de una cartera diferenciada de vacunas para
COVID-19", aseguró Ugur Sahin, CEO y cofundador de BioNTech.
"Se
han dado muchos pasos hacia este importante hito y nos gustaría dar las gracias
a todos los involucrados por su extraordinario compromiso", dijo.
QUÉ
ES EL CANDIDATO BNT162b2
Durante
los estudios preclínicos y clínicos de cuatro candidatas a la vacuna de ARN
BNT162, las opciones BNT162b1 y BNT162b2 surgieron como candidatas fuertes
basado en evaluaciones de seguridad y respuesta inmunitaria. Pfizer y BioNTech
seleccionaron BNT162b2 como la vacuna candidata para avanzar a un estudio de
Fase 2/3 basado en la totalidad de los datos disponibles de nuestros estudios
preclínicos y clínicos, incluyendo parámetros selectos de respuesta inmune y
tolerabilidad.
En
los estudios preclínicos, las candidatas BNT162b1 y BNT162b2 indujeron
respuestas de células CD4+ y CD8+T específicas de antígenos virales favorables,
altos niveles de anticuerpos neutralizantes en diversas especies animales y
efectos protectores benéficos en un modelo de desafío SARS-CoV-2 en primates.
Los
datos clínicos preliminares de la Fase 1/2 de casi 120 pacientes demostraron un
perfil de tolerabilidad general favorable para BNT162b2, en comparación con
BNT162b1, con eventos sistémicos generalmente leves a moderados y transitorios
(1-2 días), como fiebre, fatiga y escalofríos y sin eventos adversos graves.
Dos
dosis de 30 µg indujeron de títulos geométricos medios de anticuerpos
neutralizantes (GMT y títulos medios geométricos (GMT) generalmente similares a
los GMT que fueron obtenidos por la vacuna candidata BNT162b1, como se refleja
en los datos que las empresas publicaron previamente en un servidor de
preimpresión.
En
adultos mayores (65-85 años de edad), dos dosis de 30 µg, espaciadas con tres
semanas de diferencia, provocaron un anticuerpo neutralizante GMT superior al
GMT en un panel de 38 sueros de sujetos que habían contraído SARS-CoV-2. Los
participantes humanos vacunados con BNT162b2 mostraron una amplitud favorable
de epítopos reconocidos en las respuestas de las células T específicas del
antígeno SARS-CoV-2, en comparación con la candidata BNT162b1.
BNT162b2
demostró inducción simultánea en las respuestas de células T CD4+ y CD8+ de
gran magnitud. BNT162b2 provocó respuestas de células T contra el dominio de
unión a receptores (RBD) y contra el resto de la glicoproteína de pico que no
está contenida en la vacuna candidata BNT162b1. Las empresas creen que el
reconocimiento inmune de más epítopos de células T pico puede tener el
potencial de generar respuestas más consistentes a través de diversas poblaciones
y en adultos mayores.
Las
empresas continúan recopilando datos de los ensayos de Fase 1/2 para las cuatro
vacunas candidatas y esperan presentar datos sobre BNT162b2 para su revisión
por pares y su posible publicación en un futuro próximo. De acuerdo con su
compromiso con la transparencia, las empresas pretenden también publicar el
manuscrito en un servidor de preimpresión en ese momento.
ACERCA
DEL ESTUDIO FASE 2/3
Pfizer
y BioNTech finalizaron el protocolo de estudio Fase 2/3 en respuesta a los
comentarios de los reguladores globales, incluyendo la FDA y el alemán
Paul-Ehrlich-Institut. El estudio de Fase 2/3 es un ensayo “impulsado por
suceso” que está previsto que inscriba hasta 30 mil participantes entre 18 y 85
años de edad. Las empresas planean inscribir a una población diversa,
incluyendo participantes en áreas donde hay una esperada transmisión
significativa de SARS-CoV-2.
El
ensayo de Fase 2/3 está diseñado como 1:1 vacuna candidata contra placebo, en
un estudio aleatorio, ciego por observador para obtener los datos de seguridad,
respuesta inmune y eficacia necesarios para la revisión regulatoria. Los puntos
finales primarios del ensayo serán la prevención del COVID-19 en aquellos que
no han sido infectados por SARS- CoV-2 antes de la inmunización, y la
prevención del COVID-19 independientemente de que los participantes hayan sido
infectados previamente por SARS-CoV-2. Los puntos finales secundarios incluyen
la prevención del COVID-19 grave en dichos grupos.
El
estudio también explorará la prevención de la infección por SARS-CoV-2, el
virus que causa el COVID-19. El análisis de eficacia primaria será un análisis
“impulsado por suceso” basado en el número de participantes con enfermedad
sintomática del COVID-19. El diseño del ensayo permite análisis provisionales y
revisiones no cegadas por un Comité de Monitoreo de Datos externo
independiente.
Para
el final del ensayo, se espera que el estudio Fase 2/3 se realice en
aproximadamente 120 sitios de investigación clínica alrededor del mundo,
incluidos 39 estados de Estados Unidos y países como Argentina, Brasil y
Alemania. Los sitios de investigadores se seleccionan en función de factores
como la experiencia y las capacidades científicas, la epidemiología de la
enfermedad y la experiencia previa en la realización de ensayos clínicos.
NOBLE
LABOR DE LAS DOS EMPRESAS
Pfizer
y BioNTech están comprometidos con la disminución de las disparidades de salud
en poblaciones subrepresentadas a través del proceso de ensayo clínico.
Con
ese fin, muchos sitios de investigadores se encuentran en comunidades diversas
que han sido afectadas desproporcionadamente por el COVID-19 para que las
personas que han sido más afectadas tengan la oportunidad de participar.
Las
empresas también están trabajando junto con sitios de investigación y socios en
abogacía para crear conciencia sobre la importancia de la participación en este
ensayo.
BNT162b2
permanece bajo estudio clínico y actualmente no está aprobada para su
distribución en ningún lugar del mundo. Si el ensayo de Fase 2/3 es exitoso,
Pfizer y BioNTech esperan estar listos para buscar la Autorización de Uso de
Emergencia o algún tipo de aprobación regulatoria en octubre de 2020.
Si
se obtiene dicha autorización, las empresas tienen como objetivo suministrar a
nivel mundial hasta 100 millones de dosis para finales de 2020 y
aproximadamente mil 300 millones de dosis para finales de 2021.