DARATUMUMAB, AGENTE UNICO
CON SEGURIDAD
TOLERABLE EN PACIENTES CON
MIELOMA MULTIPLE
*Resultados del estudio
de Fase 2 MMY2002 (Resumen LBA8512) presentado en el programa de prensa oficial
de la 51a Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología
Clínica (ASCO)
CHICAGO, ILL, y
RARITAN, NJ, 1° de junio de 2015.– Janssen anunció
lo anterior y estos datos se incluyeron en el programa de prensa oficial en la
Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), que se
lleva a cabo en Chicago.
Dicha información se presentará en su totalidad
durante la sesión de resumen oral sobre mieloma este martes 2 de junio a las
11:21 a.m., hora estándar central (central time) por el investigador principal
Sagar Lonial, doctor en Medicina, director médico del Instituto Winship de
Cancerología de la Universidad Emory, y profesor y vicepresidente ejecutivo del
Departamento de Hematología y Oncología Médica de la Escuela de Medicina de la
Universidad Emory.
De acuerdo con el estudio internacional,
multicéntrico, abierto, de dos partes, con un solo grupo, de fase 2 MMY2002
(SIRIUS) muestran que el tratamiento con daratumumab (un anticuerpo monoclonal
anti-CD38 humano en investigación) como agente único logró una tasa de
respuesta global (ORR, por sus siglas en inglés) de 29.2% (IC de 95%,
20.8-38.9), según lo evaluado por un comité de revisión independiente, en
pacientes con mieloma múltiple que previamente recibieron un tratamiento
intenso.
La ORR fue consistente entre los subgrupos
pre-especificados con base en la edad, las líneas de terapia previas, el tipo
de mieloma y la función renal basal.
La duración mediana de la respuesta fue de 7.4
meses (IC de 95%, 5.5 no calculable).
Noventa y cinco% de los pacientes en el estudio
eran doblemente refractarios a un inhibidor del proteasoma (IP) y a un fármaco
inmunomodulador (IMiD).
Los pacientes recibieron una mediana de cinco
líneas previas de terapia, incluyendo un IP y un IMiD. Ningún paciente
suspendió el tratamiento por reacciones relacionadas con la infusión (IRR, por
sus siglas en inglés), y 4.7% de los pacientes suspendieron el tratamiento por
eventos adversos (EA), ninguno de los cuales se consideró relacionado con el
fármaco.
El mieloma múltiple es un cáncer de la sangre
incurable que inicia en la médula ósea y se caracteriza por crecimiento y
supervivencia excesivos de células plasmáticas malignas.
Los pacientes que presentan recidiva después del tratamiento con los
tratamientos estándares, incluyendo IP o IMiD, tienen malos pronósticos y pocas
opciones de tratamiento.2
“Es particularmente destacable observar tal
nivel de respuesta con un agente único en esta población que previamente
recibió un tratamiento intenso. Noventa y siete por ciento de los pacientes de
este estudio eran refractarios a su última línea de terapia, y noventa y cinco
por ciento eran doblemente refractarios, tanto a un IP como a un IMiD”, señaló
el doctor Lonial.
“Estos hallazgos hablan del potencial de
daratumumab como una opción efectiva y tolerable para las personas con mieloma
múltiple que han agotado otras opciones de tratamiento disponibles”, destacó.
PROCEDIMIENTO
En la primera parte de este estudio
internacional, multicéntrico, abierto, de dos partes, de un solo grupo, que se
encuentra en curso, 34 pacientes fueron aleatorizados para recibir 8 mg/kg de
daratumumab, una vez cada cuatro semanas (Q4W) o 16 mg/kg una vez a la semana
(QW) durante ocho semanas; después, una vez cada dos semanas (Q2W) durante 16
semanas y posteriormente una vez cada cuatro semanas (Q4W), hasta el avance de
la enfermedad o hasta una toxicidad inaceptable.
En la parte dos, se enrolaron 90 pacientes
adicionales para recibir 16 mg/kg de daratumumab con el mismo programa de
administración que en la primera parte.
Se reportan resultados en todos los pacientes de
las partes uno y dos tratados con 16 mg/kg de daratumumab (n = 106). Se logró
una respuesta parcial muy buena (VGPR, por sus siglas en inglés) o mayor en 12%
(IC de 95%, 7-20) de los pacientes: se reportaron tres respuestas completas
estrictas (sCR, por sus siglas en inglés) (IC de 95%, 0.6-8.0) y 10 respuestas
parciales muy buenas (VGPR) (IC de 95%, 4.6-16.7).
La mediana de supervivencia global mediana (SG)
no alcanzó y la tasa de supervivencia global de un año calculada es de 65%. La
supervivencia libre de progresión mediana fue de 3.7 meses.
El tiempo mediano hasta la respuesta entre
respondedores fue de un mes. Después de un seguimiento mediano de 9.4 meses,
45.2% de los respondientes continúa recibiendo la terapia.
“Tenemos una amplia gama de tratamientos contra
el cáncer de la sangre, y nos sentimos particularmente orgullosos de nuestro
trabajo global con el mieloma múltiple,” afirmó Peter F. Lebowitz, el doctor en
Medicina y doctor en Filosofía y jefe de Oncología Global en Janssen.
“Hemos estado trabajando con diligencia para
desarrollar medicamentos con nuevos mecanismos de acción, tales como
daratumumab, y continuaremos estudiando este compuesto, tanto como agente único
como en combinación con terapias de base para identificar todos los contextos
en los que puede ser efectivo”, añadió.
OTROS TRATAMIENTOS
Se presentaron EA serios en 30% de los
pacientes. Los EA más comunes fueron: fatiga (39.6%), anemia (33%), náuseas
(29.2%), trombocitopenia (25.5%), neutropenia (22.6%), dolor de espalda (22.6%)
y tos (20.8%).
Cinco pacientes (4.7%) suspendieron el
tratamiento a causa de EA, ninguno de los cuales se consideró relacionado con
el fármaco.
Se reportaron reacciones asociadas con la
infusión (IRR) en 42.5% de los pacientes, y éstas fueron predominantemente
grado 1 o 2 (4.7%, grado 3; no se reportó reacción alguna grado 4).
Estas reacciones se presentaron principalmente
durante la primera infusión.
Las IRR más comunes incluyeron congestión nasal
(12%), irritación de garganta (7%), tos, disnea, escalofrío y vómito (6&,
cada uno); todas fueron tratadas con la atención médica estándar y velocidades
de infusión más lentas.
El 1 de mayo de 2013, Janssen recibió la designación
de Breakthrough de la
Administración de Alimentos y Fármacos (FDA, por sus siglas en inglés) de los
Estados Unidos para daratumumab para el tratamiento de pacientes con mieloma
múltiple que han recibido por lo menos tres líneas de terapia previas,
incluyendo un IP y un IMiD (los estándares de atención actuales), o que son
doblemente refractarios a un IP y a un IMiD.
El pasado 20 de mayo de 2015, Janssen anunció
sus planes de presentar una solicitud de Licencia de Productos Biológicos (BLA,
por sus siglas en inglés) ante la FDA y la Agencia Europea de Medicamentos
(EMA) para daratumumab este año, con base en estos datos de MMY2002.
Como parte del compromiso de Janssen de ayudar a
los pacientes necesitados, la empresa también planea iniciar un programa de
acceso ampliado (EAP, por sus siglas en inglés) para daratumumab, para
pacientes elegibles en Estados Unidos (EU) que viven con mieloma múltiple,
quienes son doblemente refractarios a un IP y a un IMiD, y/o que han recibido
tres o más líneas de terapia previamente, incluyendo un IP y un IMiD.
Los EAP ofrecen una manera de poner medicamentos
experimentales que aún se encuentran en el periodo de preautorización a
disposición de pacientes cuyas enfermedades serias o potencialmente mortales no
mejoran con las opciones de tratamiento actualmente disponibles.
Igualmente, en agosto de 2012, Janssen Biotech, Inc. y
Genmab firmaron un acuerdo que le otorgó a Janssen una licencia exclusiva para
desarrollar, fabricar y comercializar daratumumab. Janssen es actualmente
patrocinador de todos los estudios a nivel mundial, con excepción de uno.
QUE ES EL MIELOMA MULTIPLE
El mieloma múltiple es un cáncer de la sangre
incurable que inicia en la médula ósea y se caracteriza por una proliferación
excesiva de células plasmáticas.
Es el tercer tipo de cáncer de la sangre más
común en Estados Unidos (EU), solamente por debajo de la leucemia y el linfoma
En 2015, en Estados Unidos se diagnosticará
mieloma múltiple a aproximadamente 26 mil 850 nuevos pacientes, y alrededor de
11 mil 240 personas morirán de esta enfermedad.
Se calcula que a nivel mundial se diagnosticará
a 114 mil 251 personas y morirán 80 mil 19 por la enfermedad.
Si bien algunos pacientes con mieloma múltiple
no presentan síntomas en absoluto, la mayoría de los pacientes son
diagnosticados debido a síntomas entre los que pueden incluirse problemas
óseos, conteos sanguíneos bajos, elevación de calcio, problemas renales o
infecciones.
ACERCA DE DARATUMUMAB
Daratumumab es un anticuerpo monoclonal (mAb,
por sus siglas en inglés) IgG1k humano en investigación que se une
con alta afinidad a la ectoenzima transmembrana CD38 en la superficie de las
células de mieloma múltiple.
Induce una muerte rápida de las células
tumorales a través de diversos mecanismos de acción.
Actualmente hay en curso cinco estudios clínicos
de fase 3 con daratumumab en situaciones de recidiva y de primera línea.
Se planean o se encuentran en
curso estudios adicionales para evaluar su potencial en otras enfermedades
malignas y premalignas en las que se expresa la CD38, tales como el mieloma
latente y el linfoma no Hodgkin
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