ACTUALIZACIONES CLINICAS Y
DE PROGRAMAS
EN EL IV DIA DE LAS VACUNAS
DE MODERNA
*La compañía espera solicitar este trimestre
la aprobación de su vacuna candidata contra el VSR en investigación, ARNm-1345
CAMBRIDGE, MA–/ACCESSWIRE/.- Moderna, Inc. (NASDAQ:
MRNA), una compañía de biotecnología pionera en terapias y vacunas de ARN
mensajero (ARNm), anunció hoy actualizaciones clínicas y de programas que
demuestran la expansión y el avance de su línea de ARNm. Las actualizaciones
incluyen avances en el portafolio de la compañía para virus respiratorios y
virus latentes, nuevas vacunas candidatas y anuncios de marcos comerciales y
financieros para el negocio de vacunas respiratorias.
"Nuestra
plataforma de ARNm ha cambiado la medicina y continuará teniendo un gran
impacto en la salud mundial. Hoy nos complace anunciar nuevas múltiples vacunas
candidatas, incluso para virus entéricos, como el norovirus, y dirigidas a la
enfermedad de Lyme, nuestra primera vacuna bacteriana", dijo Stéphane Bancel,
director ejecutivo de Moderna. "Con el ARNm-1010, nuestra primera vacuna
en investigación contra la gripe estacional, nos sentimos alentados por los
resultados de inmunogenicidad consistentemente sólidos en el ensayo de Fase 3
más reciente contra la influenza A y los títulos consistentes con la no
inferioridad contra las cepas de influenza B. Con nuestra plataforma y
tecnología de ARNm, así como nuestras capacidades de fabricación, confiamos en
que podemos desarrollar rápidamente vacunas seguras y efectivas para abordar
necesidades críticas no satisfechas".
Descripción
general del portafolio
El
portafolio de vacunas busca abordar las enfermedades infecciosas que causan
cargas considerables para la salud, incluidas las debidas a virus
respiratorios, virus latentes, amenazas para la salud mundial y ahora norovirus
y enfermedad de Lyme.
PORTAFOLIO RESPIRATORIO
El
enfoque de Moderna para aliviar la carga mundial de infecciones respiratorias
incluye vacunas candidatas contra los principales patógenos causantes,
incluidos el SARS-CoV-2, el virus de la influenza y el virus sincitial
respiratorio (VSR). Las infecciones respiratorias son una de las principales
causas de muerte a nivel mundial y son particularmente dañinas para los adultos
jóvenes, inmunocomprometidos y mayores que experimentan enfermedades más
graves, una mayor incidencia de hospitalización y una mayor mortalidad que los
adultos más jóvenes.
La
línea respiratoria de Moderna incluye ensayos de fase 3 contra el VSR y la
gripe, y un candidato COVID-19 de próxima generación. La cartera incluye cuatro
vacunas adicionales contra la influenza con antígenos expandidos (Fase 1 – Fase
2), vacunas contra otros patógenos respiratorios (por ejemplo, hMPV, PIV3) y
cinco programas combinados de vacunas (preclínica – Fase 2).
COVID-19
A
pesar del éxito de la vacunación en la reducción de la carga del SARS-CoV-2, la
COVID-19 sigue siendo una de las principales causas de enfermedad grave y
mortalidad en todo el mundo.
Moderna
espera continuar satisfaciendo las necesidades cambiantes del mercado endémico
de COVID-19, incluso a través de refuerzos multivalentes y mediante el avance
de las vacunas de próxima generación. La plataforma de ARNm de la compañía
puede producir vacunas adaptadas a variantes en un horizonte de tiempo
acelerado, de acuerdo con los recientes comentarios de la Administración de
Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) sobre el momento de la
posible selección de cepas para la temporada de refuerzo de otoño.
La
vacuna COVID-19 de próxima generación y estable en refrigerador de Moderna,
mRNA-1283, ha demostrado resultados alentadores en múltiples estudios clínicos
y recientemente comenzó a dosificar a los participantes en un ensayo de Fase 3.
Influenza
(gripe): En todo el mundo, la influenza provoca entre 3 y 5 millones de
casos graves de gripe y entre 290.000 y 650.000 muertes respiratorias
relacionadas con la gripe al año. Tres tipos principales de virus de la
influenza (A, B y C) infectan a los seres humanos. Aunque los virus de la
influenza A y B causan epidemias de influenza estacional, los virus de la
influenza A provocan la mayoría de las hospitalizaciones relacionadas con la
influenza en adultos mayores, incluido más del 95 % de las hospitalizaciones en
la temporada de influenza más reciente.
La
compañía tiene cinco vacunas candidatas contra la influenza en desarrollo
clínico.
● mRNA-1010 una vacuna tetravalente
estacional que utiliza cepas recomendadas por la Organización Mundial de la
Salud (OMS)
● ARNm-1011/1012, candidata a vacuna
penta-/hexavalente estacional que incluye más antígenos de hemaglutinina (por
ejemplo, H3, H1) para ampliar la compatibilidad de cepas
● ARNm-1020/1030,
un candidato a vacuna estacional que incluye antígenos de neuraminidasa para
atacar regiones más conservadas del virus
ARNm-1010
La
primera vacuna candidata de la compañía contra la influenza es el ARNm-1010,
que se está desarrollando en adultos. El ARNm-1010 se está evaluando
actualmente en dos ensayos de fase 3. El primer ensayo de fase 3 (P301) se
realizó en el hemisferio sur para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad no
inferior en comparación con una vacuna autorizada contra la gripe. Los
resultados provisionales previamente anunciados del ensayo P301 indicaron que el
ARNm-1010 demostró superioridad en los títulos medios geométricos (GMT) para
A/H3N2 y no inferioridad en GMT para A/H1N1. El ARNm-1010 no cumplió con la no
inferioridad para las cepas del linaje de influenza B/Victoria y B/Yamagata. El
ARNm-1010 demostró un perfil aceptable de seguridad y tolerabilidad en el
ensayo, y la Junta de Monitoreo de Datos y Seguridad (DSMB) independiente para
P301 no identificó ningún problema de seguridad.
El
segundo ensayo de fase 3 (P302) se está llevando a cabo en el hemisferio norte
para evaluar la seguridad y la eficacia no inferior en comparación con una
vacuna autorizada contra la gripe. El DSMB independiente ha completado el
primer análisis provisional de eficacia e informó a la Compañía que el
ARNm-1010 no alcanzó el umbral estadístico necesario para declarar el éxito
temprano y recomendó que el ensayo continúe con el seguimiento de la eficacia
hacia el siguiente análisis. El DSMB no identificó ningún problema de
seguridad. El seguimiento ciego de la seguridad y la eficacia está en curso en
este ensayo.
También
se ha completado un análisis preliminar de inmunogenicidad de un subconjunto de
participantes en el ensayo P302. En este análisis, el ARNm-1010 demostró
cocientes de títulos medios geométricos consistentes con superioridad contra
ambas cepas de influenza A (A/H1N1, A/H3N2) y consistentes con no inferioridad
contra ambas cepas de influenza B (B/Victoria, B/Yamagata) en relación con el
comparador autorizado. El estudio P302 no especificó previamente los criterios
de éxito para los criterios de valoración de inmunogenicidad.
La
compañía ha desarrollado una actualización del ARNm-1010 que se espera que haya
mejorado la inmunogenicidad contra las cepas de influenza B y anunció planes
para iniciar un ensayo confirmatorio de Fase 3 este mes.
Virus
sincitial respiratorio (VSR): El VSR es la principal causa de enfermedad
respiratoria en niños pequeños, y los adultos mayores tienen un alto riesgo de
infecciones graves. Además de la mortalidad y morbilidad agudas, la infección
por VSR se asocia con secuelas a largo plazo, como asma y deterioro de la
función pulmonar en poblaciones pediátricas, y exacerbación de la enfermedad
pulmonar obstructiva crónica en adultos mayores. Anualmente, hay
aproximadamente dos millones de infecciones por VRS con atención médica y de
58,000 a 80 mil hospitalizaciones en niños menores de 5 años en los Estados
Unidos. Y en los Estados Unidos, cada año hay hasta 160 mil hospitalizaciones y
10,000 muertes relacionadas con el VSR en adultos de 65 años o más debido al
VSR. En los países de altos ingresos en 2019, el VSR causó un estimado de ~ 5.2
millones de casos, 470 mil hospitalizaciones y 33 mil muertes hospitalarias en
adultos de 60 + años. Moderna está promoviendo candidatos para el VSR para
abordar las áreas de mayor necesidad, incluidos los candidatos para adultos
mayores y poblaciones pediátricas, y vacunas combinadas para atacar el VSR
junto con la gripe y el COVID-19.
ARNm-1345
El
ARNm-1345, la vacuna candidata contra el VSR de Moderna, se encuentra en un
ensayo aleatorizado, ciego al observador, controlado con placebo (ConquerRSV)
en adultos mayores de 60 años, aleatorizado. En este estudio, 35.541
participantes de 22 países fueron aleatorizados 1:1 para recibir una dosis de
ARNm-1345 o placebo.
Tras
la revisión realizada por DSMB independiente, se han cumplido los criterios de
valoración primarios de eficacia, incluida la eficacia de la vacuna (EV) del
83,7% (IC del 95,88%: 66,1%, 92,2%; p<0,0001) contra la enfermedad del
tracto respiratorio inferior asociada al VSR (VSR-LRTD) definida por dos o más
síntomas. La eficacia de la vacuna se mantuvo en participantes mayores de 70
años y participantes con comorbilidades. El ARNm-1345 fue bien tolerado; Las
reacciones adversas solicitadas fueron en su mayoría de grado 1 o grado 2 en
gravedad. No se han reportado casos de síndrome de Guillain-Barré (GBS).
El
ARNm-1345 ha recibido la designación de terapia innovadora (BTD) por la FDA
para la prevención del VSR-LRTD en adultos de 60 años o más.
Pediatría
El
ARNm-1345 pediátrico del VSR y una vacuna combinada que incluye el ARNm-1365
del VSR y el metapneumovirus humano (hMPV) están incluyendo en un estudio de
Fase 1 a niños de 5 a menos de 24 meses de edad.
Vacunas
respiratorias combinadas: Las vacunas candidatas combinadas de Moderna
cubren los virus respiratorios asociados con la mayor carga de enfermedad en la
categoría. Los estudios combinados de fase 1 con Covid+Flu (ARNm-1073), Flu+VSR
(ARNm-1045) y Covid+Flu+VSR (ARNm-1230) han completado la inscripción. Se ha
presentado una solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND) para un
candidato a vacuna Covid+Flu de próxima generación (ARNm-1083). La Compañía
tiene la intención de tener vacunas combinadas disponibles para 2025 y espera actualizar
regularmente las combinaciones con vacunas candidatas mejoradas de próxima
generación según corresponda.
Cartera
de virus latentes: Moderna está avanzando en siete vacunas candidatas
contra cinco virus que causan infecciones latentes, cinco de las cuales están
en ensayos clínicos. Cuando el virus está presente en el cuerpo puede
encontrarse en una condición latente, es decir se encuentra en un estado de
reposo, generalmente sin causar ningún síntoma notable. Los virus latentes
pueden reactivarse y causar síntomas clínicos en momentos de estrés o cuando la
inmunidad se ve comprometida. La capacidad de latencia es una característica
definitoria del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y los miembros de la
familia Herpesviridae, incluidos el citomegalovirus (CMV), el virus de
Epstein-Barr (EBV), el virus Varicela-Zoster (VZV) y el virus del herpes simple
(HSV).
Citomegalovirus
(CMV): El CMV es la causa más común de infección congénita en todo el mundo
y es responsable de más de $1 mil millones en costos anuales de atención
médica. Uno de cada 200 bebés en los Estados Unidos nace con una infección
congénita por CMV, y de los afectados, uno de cada cinco tendrá problemas de
salud graves que alterarán la vida. Las posibles secuelas a corto y largo plazo
de la infección por CMV incluyen microcefalia, coriorretinitis, convulsiones,
pérdida auditiva neurosensorial, deterioro cognitivo y parálisis cerebral.
CMVictory
se encuentra en un ensayo pivotal de fase 3 que evalúa el ARNm-1647 contra la
infección primaria por CMV en mujeres de 16 a 40 años. El ensayo es un estudio
aleatorizado, ciego al observador, controlado con placebo diseñado para evaluar
la eficacia, seguridad e inmunogenicidad del ARNm-1647 para evaluar la
prevención de la infección primaria. El ensayo está inscrito en más del 50%,
con la expectativa de inscribir hasta 7,300 mujeres de aproximadamente 150
sitios clínicos. El análisis primario de eficacia se activará en función de la
acumulación de casos de seroconversión.
Dado
que la mayoría de los casos de infección congénita por CMV incapacitante
podrían prevenirse mediante una política de vacunación universal, Moderna está
probando el ARNm-1647 en adolescentes. Un estudio abierto de fase 1/2 y
controlado con placebo de ARNm-1647 para evaluar la seguridad y la
inmunogenicidad en participantes masculinos y femeninos de 9 a 15 años de edad
ha comenzado la inscripción.
Virus
de inmunodeficiencia humana (VIH): El virus de inmunodeficiencia humana
(VIH), la causa del SIDA, sigue teniendo efectos devastadores para la salud en
todo el mundo, lo que resulta en aproximadamente 650 mil muertes anuales en
todo el mundo. Moderna está avanzando con socios en tres ensayos clínicos de
fase I de vacunas contra el VIH (ARNm-1644/IAVI G002; ARNm-1644/IAVI G003;
ARNm-1574/NIAID) para ampliar los datos de prueba de concepto y evaluar el
potencial de la tecnología de ARNm para administrar inmunógenos con éxito. El
objetivo de estos ensayos es determinar si este enfoque es seguro e
inmunogénico, lo que significa que los inmunógenos provocan el tipo correcto de
anticuerpos ampliamente neutralizantes contra el VIH-1 (bnAbs). Los ensayos son
el comienzo de un proceso de investigación iterativo con la expectativa de que
múltiples ensayos de Fase 1 concluyan en una vacuna potencialmente protectora
que merezca avanzar a la Fase 2. Estos ensayos se llevan a cabo en paralelo
para acelerar el avance de los inmunógenos en las vacunas candidatas.
Programas
emergentes
Vacuna
contra el virus entérico: Norovirus: Los virus entéricos, incluido el
norovirus, son una de las principales causas de gastroenteritis aguda global
(AGE), lo que resulta en una morbilidad y mortalidad significativas en todo el
mundo, particularmente entre los niños pequeños y los adultos mayores. El
norovirus es altamente contagioso y la principal causa de enfermedad diarreica
a nivel mundial, asociado con el 18% de todas las enfermedades diarreicas en
todo el mundo, lo que resulta en aproximadamente 200,000 muertes por año y
costos sustanciales de atención médica.
Dada
la amplia diversidad genética y antigénica de los norovirus, una vacuna contra
norovirus ampliamente efectiva requerirá un diseño de vacuna multivalente.
Moderna anuncia el desarrollo de candidatos pentavalentes (ARNm-1405) y trivalentes
(ARNm-1403) para norovirus.
Vacunas
bacterianas: enfermedad de Lyme: Moderna anuncia el desarrollo de nuevos
candidatos para abordar la enfermedad de Lyme, el ARNm-1982 y el ARNm-1975, lo
que representa la primera aplicación de la tecnología de ARNm de la Compañía a
patógenos bacterianos.
Con
aproximadamente 120 mil casos de enfermedad de Lyme reportados por año en los
Estados Unidos y Europa, existe una carga significativa de calidad de vida
creada por este patógeno. Con el aumento de las temperaturas atmosféricas, el
territorio de Lyme continúa aumentando en los EE.UU. La carga de la enfermedad
de Lyme sigue una distribución de edad bimodal, afectando principalmente a
niños menores de 15 años y adultos mayores. Los pacientes pueden desarrollar
sarpullido, fiebre, dolores de cabeza, fatiga, dolor en las articulaciones,
hinchazón, rigidez y dolores de cabeza. Los adultos mayores parecen tener
mayores probabilidades de respuesta desfavorable al tratamiento en comparación
con los pacientes más jóvenes y las manifestaciones neurológicas son más
comunes en la presentación para esta población de adultos mayores.
Para
abordar la complejidad biológica de Lyme, Moderna está avanzando en un enfoque
de dos vacunas candidatas siete valentes contra la enfermedad de Lyme que se
desarrollarán en paralelo. El ARNm-1982 está diseñado para obtener anticuerpos
específicos para Borrelia burgdorferi, que causa casi toda la enfermedad de
Lyme en los EE.UU. El ARNm-1975 está diseñado para provocar anticuerpos
específicos para las cuatro especies principales de Borrelia que causan
enfermedades en los EE.UU. y Europa.
Actualizaciones
comerciales: Moderna espera seis lanzamientos importantes de productos de
vacunas en los próximos años, cada uno con importantes mercados direccionables.
Moderna estima que solo el mercado mundial anual de refuerzos endémicos de
COVID-19 es de aproximadamente $15 mil millones.
Marco
financiero de la franquicia respiratoria 2027
La
compañía estima que las ventas de productos respiratorios en 2027 estarán en el
rango de $8mil millones a $15mil millones con la correspondiente ganancia
operativa de Respiratorias en el rango de $4mil millones a $9mil millones. Este
marco está respaldado por $6mil millones a $8mil millones de inversiones adicionales
en investigación y desarrollo en los próximos años. Cabe destacar que estas
estimaciones son solo para el negocio de vacunas respiratorias y no incluyen
pronósticos para otros productos o inversiones de Moderna.
